抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

肾动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是性虐待肾小动脉 (PA) 表征，导致右心室 (RV) 后负荷增大并最终导致丧命。 近 20 年来，PAH 的疗程拿到了十分迅速的飞跃，尤其是随着特异性抑制剂的技术的发展。然而，迄今这些疗程仅限于微血管收缩，将近在 5% 的 PAH 病患之中起主导作用，并且完全不能完胜便是微血管。科学研究表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选取作为巨噬细胞举例组织起来新内膜以闭塞小动脉。因此，探索公共卫生SMC便是的新方法在疗程PAH之中具有重要意义。

在该制作组之前的科学研究之中，发掘出 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）病患和动物的血清之中以及人体内肾部刺激后培养的内皮巨噬细胞之中显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。某种程度，肾部是 PAH 微血管便是的关键触发系统，并且 miR-30a 高度的变化也可能参与 PASMC 的便是。 本科学研究重点注目肾部后 PAH 病患、PAH 动物基本概念和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肾部作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 动物之中 miR-30a 的突变和分子生物学可抑制来分析对 PA 和 RV 便是的不良影响。 此外，使用 miR-30a 可胺的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 疗程送出意图。

科学研究所设计：

科学研究首先发掘出了PAH病患、PAs和PASMCs肾部后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减低 Su5416/肾部肠道基本概念之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

动物基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞凋亡以防止 Su5416/肾部肠道基本概念之中的微血管表征；

动物基本概念2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以完胜 MCT 肠道基本概念之中的微血管便是；同时，敲除 miR-30a 可减低 MCT 肠道基本概念之中的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本科学研究首次明确了 miR-30a 在 PAH 之中的主导作用，并通过可抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该科学研究掩蔽到 miR-30a 在 PAH 病患的血清之中以及在肾部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之中的表达增大。 此外，发掘出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/肾部作用于和 MCT 作用于的 PAH 动物之中，miR-30a 的等位基因有缺陷有效地完胜了 PA 便是并增大了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 送出意图显示出高效率，可降低 miR-30a 高度并减低 PAH 的疟疾表型，同时可抑制 P53 可以部分降低这些有益主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.